Morte cellulare immunogenica

Jul 09, 2023

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9118 (2023) Citare questo articolo

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La morte cellulare immunogenica (ICD) è una forma di morte cellulare che stimola il sistema immunitario a produrre una risposta immunitaria rilasciando antigeni associati al tumore e antigeni tumore-specifici ed è considerata un ruolo importante nell'immunoterapia tumorale. Nel presente studio, abbiamo identificato due sottotipi correlati all'ICD nell'osteosarcoma (OS) mediante clustering di consenso. Il sottotipo ICD-basso era associato a esiti clinici favorevoli, abbondante infiltrazione di cellule immunitarie e elevata attività di segnalazione della risposta immunitaria. Abbiamo anche stabilito e validato un modello prognostico correlato all’ICD, che potrebbe non solo essere utilizzato per prevedere la sopravvivenza globale dei pazienti con OS, ma che si è anche rivelato strettamente correlato al microambiente immunitario tumorale dei pazienti con OS. Nel complesso, abbiamo stabilito un nuovo sistema di classificazione per l’OS basato su geni correlati all’ICD, che può essere utilizzato per prevedere la prognosi dei pazienti con OS e per selezionare farmaci immunoterapici appropriati.

Durante la chemioterapia per i tumori, i farmaci possono inibire la crescita del tumore inducendo l'apoptosi o un'altra modalità di morte programmata delle cellule tumorali1. Per molto tempo si è creduto che le cellule tumorali apoptotiche fossero non immunogeniche e immunotolleranti2,3, ma un gran numero di studi recenti hanno dimostrato che alcune cellule tumorali apoptotiche sono anche immunogeniche, cioè morte cellulare immunogenica (ICD)4,5. L'ICD è una variante specifica della morte cellulare regolata (RCD) causata dallo stress6. L'ICD stimola il sistema immunitario a produrre una risposta immunitaria rilasciando antigeni associati al tumore (TAA) e antigeni tumore-specifici (TSA) ed è caratterizzato dal rilascio e/o da una maggiore espressione di modelli molecolari associati al danno (DAMP), antigeni precursori , citochine infiammatorie e mediatori infiammatori7,8. Pertanto, se può indurre la morte immunogenica delle cellule tumorali è uno dei fattori importanti che influenzano l'effetto terapeutico.

L'osteosarcoma (OS) è il tumore osseo maligno più comune e la sua popolazione ad alta incidenza è costituita principalmente da adolescenti, che rappresentano circa il 5% del numero totale di tumori pediatrici9,10. Sebbene siano stati compiuti grandi progressi nel tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con OS, gli esiti dei pazienti con OS avanzata rimangono insoddisfacenti, a causa della resistenza alla chemioterapia e della metastasi delle cellule tumorali11,12. La chemioterapia è un trattamento convenzionale per l'OS e svolge un ruolo importante nel trattamento dei pazienti con OS con dolore osseo locale e recidiva, nonché di coloro che non possono essere operati o rifiutano l'intervento chirurgico13,14. Tuttavia, la sensibilità delle cellule OS ai farmaci chemioterapici è scarsa, quindi alcuni pazienti con OS sviluppano resistenza alla chemioterapia, che influenza notevolmente l'effetto della chemioterapia ed è diventato un fattore chiave che influenza l'efficacia del trattamento e la prognosi dei pazienti con OS13,14. Pertanto, sono urgentemente necessari ulteriori studi sulla previsione della sensibilità ai farmaci chemioterapici nelle cellule OS, il che è significativo per migliorare la sopravvivenza globale dei pazienti con OS.

Recentemente, con il rapido sviluppo della tecnologia bioinformatica, la bioinformatica è diventata sempre più popolare nello studio del meccanismo molecolare delle malattie e nella scoperta di biomarcatori specifici della malattia, che sono sempre più utilizzati per la diagnosi e il trattamento accurati delle malattie. Alcuni articoli pubblicati di recente descrivono la creazione di nuovi sistemi di classificazione del cancro basati sulla classificazione correlata all'ICD analizzando il set di dati del profilo di espressione del trascrittoma dei tessuti tumorali nei database pubblici, inclusi il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo15 e gli aneurismi intracranici16. Questa classificazione correlata all’ICD può essere utilizzata per prevedere la prognosi e la sensibilità ai farmaci dei pazienti affetti da cancro.

In questo studio, abbiamo mirato a identificare un modello di valutazione del rischio basato sui geni correlato all'ICD che è utile per valutare il microambiente immunitario, la sopravvivenza globale e la risposta al trattamento nei pazienti con OS, che può aiutare i medici a prendere decisioni importanti sul trattamento di Pazienti con OS.